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喬納森·羅森伯格:生物科技領(lǐng)域的喬布斯

2014-11-19 作者: 瀏覽數(shù):1569
喬納森·羅森伯格(Jonathan Rothberg)絕對堪稱是生物界的風(fēng)云人物。他曾先后創(chuàng)立過五家健康和生物科學(xué)公司,為DNA測序技術(shù)的發(fā)展做出了重大貢獻(xiàn)。

  在過去七年間,他將自己創(chuàng)辦的兩家基因研究公司454 Life Sciences和Ion Torrent Syst以超過5億美元的價格賣了出去,實(shí)屬不錯的創(chuàng)業(yè)者,也是一名名副其實(shí)的富豪。有人預(yù)測,他因?yàn)樵诨驕y序方面的研究成果,將會成為諾貝爾獎獲得者,而羅森伯格卻喜歡人們這樣的稱呼,“生物科技領(lǐng)域的史蒂夫·喬布斯”,雖然目前他的創(chuàng)新并不像蘋果創(chuàng)始人那樣眾人皆知。

  Jonathan Rothberg的基因解碼之路

  人生的第一次觸礁

  1993年,剛獲得耶魯大學(xué)生物化學(xué)博士學(xué)位的羅森伯格,在他的地下室創(chuàng)辦了他的第一家公司CuraGen,這是最早一批用自動化方法搜尋新基因的公司之一,1999年Curagen公開上市。第二年市值就達(dá)到了50億美元。2001年,Curagen簽下當(dāng)時生物技術(shù)行業(yè)最大的一單生意,和拜爾公司簽訂15億美元的合同,研究治療肥胖和糖尿病的藥物。然而Curagen很快遭遇滑鐵盧。它的第一款針對化療副作用的藥物研發(fā)失敗,和拜爾的合作也不了了之,投資者們開始擔(dān)心了,只退縮不前進(jìn)。于是在2004年,羅森伯格被排擠出公司。2009年,藥物研發(fā)公司Celldex Therapeutics僅以9500萬美元就將Curagen收購。

  這期間,在1999年他成立了454生命科學(xué)公司(454 Life Sciences),歸屬CuraGen公司旗下,2005年底,454公司推出了革命性的基于焦磷酸測序法的超高通量基因組測序系統(tǒng)——Genome Sequencer 20 System,開創(chuàng)了邊合成邊測序(sequencing-by-synthesis)的先河,2006年,454公司又推出了性能更優(yōu)的第二代基因組測序系統(tǒng)—— Genome Sequencer FLX System (GS FLX);在2007年初,羅氏診斷(Roche Diagnostics)與CuraGen公司簽訂協(xié)議,以1.55億美元的現(xiàn)金和股票收購454公司,Roche自2005年就已經(jīng)成為了454的獨(dú)家分銷商,他們希望通過這一收購能鞏固對未來454測序儀的使用權(quán)。2008年10月,全新的GS FLX Titanium系列試劑、耗材和軟件的補(bǔ)充,讓GS FLX的通量一下子提高了5倍,準(zhǔn)確性、讀長也進(jìn)一步提升。

  激情上路

  在離開Curagen后,2004年,羅森伯格與大衛(wèi).韋茨(David Weitz)成立了雷恩丹斯技術(shù)公司(RainDance Technologies),總部位于馬薩諸塞州比勒利卡,是一個利用高通量微液滴技術(shù)(RainStorm™技術(shù))為人類健康和生命科學(xué)研究,提供科研儀器和試劑的新興生命科學(xué)公司,旨在專注研發(fā)更好的醫(yī)療保健成果,并降低癌癥及遺傳病研究、檢測和治療的成本。該公司創(chuàng)新的RainStorm™ 數(shù)字液滴技術(shù)讓新一代測序和基因檢測系統(tǒng)如虎添翼,帶來了明顯更優(yōu)的性能、成本、解釋性和易用性;RainDance的系統(tǒng)廣泛應(yīng)用于世界各地的主要科研機(jī)構(gòu)、臨床遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)院;RainDrop™數(shù)字PCR系統(tǒng)大大超過其他數(shù)字PCR系統(tǒng),在PCR分析的靈敏度、多重分析和絕對定量方面表現(xiàn)優(yōu)異;2014年2月推出的癌癥基因捕獲試劑盒ThunderBolts Sequencing Panel,能夠捕獲樣品中腫瘤醫(yī)療相關(guān)的癌癥突變基因,使研究人員可快速經(jīng)濟(jì)地對火線標(biāo)本進(jìn)行癌癥基因序列測定,通過國際銷售和服務(wù)業(yè)務(wù)以及全球的經(jīng)銷商和商業(yè)服務(wù)供應(yīng)商為客戶提供支持。據(jù)動脈網(wǎng)了解,羅森伯格于2009年離開RainDance Technologies,具體原因不詳。

  將基因測序技術(shù)帶到每一個實(shí)驗(yàn)室或診所

  2007年,和兒子諾亞的一次對話促成了PGM的誕生。8歲的孩子詢問父親是否能發(fā)明讀懂思想的設(shè)備時,羅森伯格迸發(fā)出一種想法,是否可能創(chuàng)造一種可以閱讀“神經(jīng)元之間傳遞的電子信號”的微型化學(xué)感應(yīng)器。這一想法導(dǎo)致了Torrent芯片,一種可分析基因的半導(dǎo)體的誕生。這極大地簡化了工序,削減了機(jī)器的成本。2007年,他拿出自己的積蓄創(chuàng)辦了Ion Torrent,后來又得到了2300萬美元的風(fēng)險資金資助。吸取了454公司的慘痛教訓(xùn),這一次他權(quán)握了多數(shù)股,以免再次被逼出局。

  2010年2月,僅三年后,Ion Torrent推出了世界上第一臺半導(dǎo)體測序儀–個人染色體檢測儀PGM ,PGM的核心是一塊有2100萬個晶體管的硅芯片,據(jù)了解運(yùn)算能力相當(dāng)于一臺95年的臺式電腦?;蚪獯a器(decoder) 長寬高僅 60.96*50.8*53.34 cm ,解碼器外部有一個8英寸的觸摸屏,左側(cè)有可把數(shù)據(jù)下載到iPhone的端口,屏幕下方有4個分別標(biāo)有○、X、□和+符號的測試管,它們分別代表了形成人體DNA的最基本4個化學(xué)物質(zhì),鳥嘌呤(核酸的基本成分,guanine)、胞嘧啶(cytosine)、腺嘌呤(adenine)和胸腺嘧啶(thymine)。

  世界上第一臺半導(dǎo)體測序儀--PGM

  PGM

  PGM 是當(dāng)時,也是當(dāng)今世上體積最小、檢測成本最低的上市產(chǎn)品。它可在2小時之內(nèi),以很高的精度解讀出1000萬個基因代碼符號,與現(xiàn)有使用的大型電腦和服務(wù)器DNA掃描設(shè)備不同,PGM可置于辦公桌上,是當(dāng)前具有同類功能儀器的十分之一,所以也被稱為“椅上型”測序儀。且售價僅5萬美元,與傳統(tǒng)測序儀不同的是,它不需要激光、成像儀或標(biāo)記,價格當(dāng)然要便宜很多。這也是史上首次,科學(xué)家個人、社區(qū)醫(yī)院和高校能夠負(fù)擔(dān)得起的測序儀。羅森伯格表示,PGM 除了可用于改變醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、納米科技和在其他可再生燃料的探索,在將來,大夫通過DNA測序還可對腫瘤部分的遺傳缺陷點(diǎn)位進(jìn)行修補(bǔ),并根據(jù)癌癥患者的不同情形有針對性地用藥,患有先天性罕見疾病的兒童,也可通過對更多染色體組做針對性的解碼,以防誤診。

  而在PGM正式生產(chǎn)前, Life Technologies 2010年秋季以7.2億美元價格收購了Ion Torrent,Life Tech在收購Ion Torrent后,迅速推出了測序儀,直到2011年,隨著新款芯片的上市,產(chǎn)量提高了100倍以上,且讀長達(dá)到400個堿基對。2012年年初,Life公司再接再厲推出了功能更為強(qiáng)大的Ion Proton測序儀,和PMG定位于小型基因組、基因合集、基因表達(dá)、ChIP-SEQ的快速廉價檢測所不同的是,Ion Proton則關(guān)注的是人類基因組、人類外顯子組、全轉(zhuǎn)錄組測序,Ion Proton測序儀僅需一天便可完成個人完整基因組測序,而費(fèi)用僅為1000美元。2012年9月,新儀器Ion Proton開始發(fā)售,產(chǎn)量更高。

  生命科技公司(Life Technologies)的產(chǎn)品Ion Proton

  再探新機(jī)會:健康孵化器

  直到2013年6月,正值賽默飛世爾科技公司(Thermo Fisher Scientific)與以136億美元收購Life Tech之際,羅森伯格選擇了辭職,而吸引賽默飛收購的重要原因之一就是Ion Torrent,雖然它只占Life Tech整體收入的一小部分。羅森伯格是Ion Torrent公司創(chuàng)始人以及推動該業(yè)務(wù)的關(guān)鍵人物,辭職后,投資者們紛紛好奇羅森伯格在合并之后的公司職位,他卻選擇了離開。在2013年7月,創(chuàng)辦了LAM Therapeutics,專門研發(fā)治療肺淋巴管肌瘤病(LAM)lymphangioleiomyomatosis的藥物,團(tuán)隊(duì)主要由生物化學(xué)、化學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)方面的專家組成,共十名左右。這還不算“追求的新機(jī)會”。直到最近,媒體爆出一家健康新創(chuàng)公司孵化器4Combinator催生的公司Butterfly Network,在11月初籌集了8000萬美元,而該孵化器正由羅森伯格于2014年7月在康涅狄格州設(shè)立。探尋生命的腳步從未停止過。

  一路不變,珍愛健康生命

  而Butterfly Network也是由羅森伯格和一批來自麻省理工林肯實(shí)驗(yàn)室的物理學(xué)家和工程師于2011年創(chuàng)立,Rothberg 擔(dān)任該公司首席執(zhí)行官一職,該公司致在建立一個收集數(shù)以千計圖像的數(shù)據(jù)庫,然后使用人工智能技術(shù)從中獲得新的臨床治療手段。目前已經(jīng)開發(fā)了以全新方式透視人體的新型醫(yī)學(xué)成像設(shè)備。Butterfly的產(chǎn)品理念是,取代價格高昂的醫(yī)學(xué)成像設(shè)備,讓用戶只需花費(fèi)8秒鐘就能獲得一張完整的醫(yī)學(xué)影像。

  buteerfly

  對未來的期望,羅森伯格表示,希望Butterfly能夠擁有深度學(xué)習(xí)的能力,模擬神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)處理大量人體數(shù)據(jù),可以做到語音識別的功能,達(dá)到人工智能的目的。讓大家知道,選擇Butterfly,就是選擇珍愛健康生命。

  基因時代里的愛的故事

  在羅森伯格一個個基因解碼的輝煌成功背后,有著一個嚴(yán)肅又充滿力量的任務(wù),他17歲的女兒患有輕度結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)又稱Bourneville病。這是一種罕見遺傳性疾病,可能導(dǎo)致心臟、腎臟、皮膚、肺部、骨骼、眼睛和腦部等等良性腫瘤(在美國只有約5萬名患者)。

  他的二兒子諾亞1999年出生之后呼吸困難,盡管后來被證明沒有大礙,但他還是期望能找到一種快速掃描基因的方法,那樣也許就能找到疾病的根本,還可以推動制藥公司針對疾病的藥物研發(fā),“所有的動力最終都是個人的,”羅森伯格說,“因?yàn)槲覀兌枷胗绊懳覀兯鶒鄣娜?,如果純粹為了學(xué)術(shù),我可能會去創(chuàng)辦一家人工智能公司。”

  Jonathan Rothberg 歷來榮譽(yù)獎項(xiàng):


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